【佳學(xué)基因檢測】妊娠期肝病基因檢測

妊娠期肝病基因檢測導(dǎo)讀：

在懷孕期間管理肝病非常具有挑戰(zhàn)性，需要多專業(yè)的方法。懷孕期間的生理和解剖變化、母親和胎兒之間復(fù)雜的相互作用以及懷孕期間肝病本身的罕見性是醫(yī)療保健提供者在管理懷孕期間肝病時(shí)面臨的眾多挑戰(zhàn)中的一部分。此外，各種診斷和治療干預(yù)措施應(yīng)考慮對胎兒和母親的潛在影響。佳學(xué)基因檢測說明了妊娠期肝病的管理。它強(qiáng)調(diào)了跨專業(yè)方法治療孕婦肝病的重要性。

妊娠期肝病基因檢測的科普內(nèi)容：

• 確定懷孕期間肝臟的正常生理變化。

• 解釋懷孕期間獨(dú)特的肝臟疾病及其管理。

• 回顧妊娠期間常見肝?。ú⒎侨焉铼?dú)有）的評估。

• 確定跨專業(yè)團(tuán)隊(duì)策略，以改善妊娠肝病患者的護(hù)理協(xié)調(diào)和結(jié)果。

妊娠期肝病基因檢測介紹

在懷孕期間管理肝病非常具有挑戰(zhàn)性，需要多專業(yè)的方法。懷孕期間的生理和解剖變化、母親和胎兒之間復(fù)雜的相互作用以及懷孕期間肝病本身的罕見性是肝病學(xué)家在懷孕期間管理肝病時(shí)面臨的眾多挑戰(zhàn)中的一部分。此外，各種診斷和治療干預(yù)措施應(yīng)考慮對胎兒和母親的潛在影響。   

妊娠期肝病基因檢測功能

正常懷孕期間的肝臟

與其他器官一樣，肝臟在懷孕期間會(huì)發(fā)生各種生理和解剖變化。了解這些變化有助于區(qū)分生理變化和病理變化。這些變化大致可以分為以下幾類：

• 體格檢查： 懷孕期間，肝臟的大體檢查相對沒有變化；然而，可以看到皮膚發(fā)現(xiàn)，例如蜘蛛血管瘤（血管蜘蛛）和手掌紅斑。這些身體檢查結(jié)果在懷孕的后半期尤為突出，尤其是在高加索女性中。應(yīng)該指出的是，由于子宮不斷擴(kuò)大，這些發(fā)現(xiàn)可能難以理解。

• 實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)： 大多數(shù)肝臟生化檢查在懷孕期間保持在正常范圍內(nèi)，但有少數(shù)例外。由于胎盤堿性磷酸鹽水平升高，妊娠晚期血清堿性磷酸鹽 (ALP) 顯著增加（高達(dá)正常值的四倍）。血清 γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶與血清堿性磷酸鹽的結(jié)合增加通常表明一種病理過程，因?yàn)樵谡Ｈ焉锲陂g血清 γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平通常略有降低。其他肝臟生化檢查，如血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST) 以及總膽紅素和游離膽紅素通常保持在正常范圍內(nèi)，任何升高的值都應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步評估。此外，血液稀釋是懷孕期間眾所周知的現(xiàn)象，導(dǎo)致血清白蛋白降低，隨著妊娠的進(jìn)展而惡化?？偰懝檀?、甘油三酯、纖維蛋白原和銅藍(lán)蛋白是少數(shù)在懷孕期間顯著增加的其他實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。

• X 線檢查結(jié)果：懷孕期間的超聲檢查通常顯示正常的膽道樹。少有引人注目的超聲檢查結(jié)果是空腹膽囊體積和收縮后殘余體積增加。

妊娠期肝病基因檢測關(guān)注的問題

妊娠期肝膽疾病的診治

與其他肝臟疾病一樣，在治療與懷孕狀態(tài)相關(guān)的肝臟疾病時(shí)，需要一種系統(tǒng)的方法。基本檢查包括詳細(xì)的病史、臨床檢查以及實(shí)驗(yàn)室和放射檢查。病史應(yīng)包括既往妊娠和相關(guān)的肝臟并發(fā)癥、靜脈用藥、輸血、妊娠期和口服避孕藥的使用。雖然不是妊娠所特有的，但應(yīng)評估患者的臨床表現(xiàn)，如惡心、嘔吐、黃疸、全身瘙癢、多尿和無糖尿病的煩渴和腹痛。一般來說，妊娠期肝病可分為三類：妊娠特有的、與妊娠無關(guān)的、以及妊娠前存在的。  

妊娠特有的肝病

僅在懷孕期間可見的肝臟疾病可能包括多器官疾病，例如 HELLP 綜合征或肝臟特有的疾病，例如妊娠期急性脂肪肝。以下是妊娠特有的賊常見肝臟疾?。?a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482201/#">  

妊娠劇吐：妊娠劇吐 (HG) 是孕吐的一種形式，患者通常在孕早期經(jīng)歷嚴(yán)重的惡心和嘔吐。高達(dá) 1.5% 的孕婦可見。雖然沒有統(tǒng)一的定義，但 HG 的主要診斷標(biāo)準(zhǔn)是存在頑固性惡心和嘔吐，并伴有體重減輕（大于孕前體重的 5%）和酮尿。HG 的確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但它與年齡小于 20 歲、肥胖、糖尿病、未生育、幽門螺桿菌感染、懷孕期間的荷爾蒙變化和胃腸道運(yùn)動(dòng)異常有關(guān)。HG 的診斷是在臨床上做出的，通常需要住院治療。原發(fā)性肝臟表現(xiàn)包括 ALT 和 AST 升高。對于 ALT 尤其如此，其中水平可高達(dá) 1,000 國際單位/升，但通常低于 250 國際單位/升。由于人絨毛膜促性腺激素的促甲狀腺特性，高達(dá) 60% 的患者可能會(huì)出現(xiàn)一過性甲狀腺功能亢進(jìn)癥。治療通常包括腸道休息、止吐藥、靜脈輸液和糾正電解質(zhì)異常（如果存在）。在某些情況下，如果嘔吐持續(xù)很長時(shí)間，應(yīng)考慮給予硫胺素。并發(fā)癥很少見，但包括食管破裂、視網(wǎng)膜出血、自發(fā)性縱隔氣腫、Wernicke 腦病和中央腦橋髓鞘溶解癥。這種情況通常不會(huì)在未來的懷孕中再次發(fā)生。由于人絨毛膜促性腺激素的促甲狀腺特性，高達(dá) 60% 的患者可能會(huì)出現(xiàn)一過性甲狀腺功能亢進(jìn)癥。治療通常包括腸道休息、止吐藥、靜脈輸液和糾正電解質(zhì)異常（如果存在）。在某些情況下，如果嘔吐持續(xù)很長時(shí)間，應(yīng)考慮給予硫胺素。并發(fā)癥很少見，但包括食管破裂、視網(wǎng)膜出血、自發(fā)性縱隔氣腫、Wernicke 腦病和中央腦橋髓鞘溶解癥。這種情況通常不會(huì)在未來的懷孕中再次發(fā)生。由于人絨毛膜促性腺激素的促甲狀腺特性，高達(dá) 60% 的患者可能會(huì)出現(xiàn)一過性甲狀腺功能亢進(jìn)癥。治療通常包括腸道休息、止吐藥、靜脈輸液和糾正電解質(zhì)異常（如果存在）。在某些情況下，如果嘔吐持續(xù)很長時(shí)間，應(yīng)考慮給予硫胺素。并發(fā)癥很少見，但包括食管破裂、視網(wǎng)膜出血、自發(fā)性縱隔氣腫、Wernicke 腦病和中央腦橋髓鞘溶解癥。這種情況通常不會(huì)在未來的懷孕中再次發(fā)生。糾正電解質(zhì)異常（如果存在）。在某些情況下，如果嘔吐持續(xù)很長時(shí)間，應(yīng)考慮給予硫胺素。并發(fā)癥很少見，但包括食管破裂、視網(wǎng)膜出血、自發(fā)性縱隔氣腫、Wernicke 腦病和中央腦橋髓鞘溶解癥。這種情況通常不會(huì)在未來的懷孕中再次發(fā)生。糾正電解質(zhì)異常（如果存在）。在某些情況下，如果嘔吐持續(xù)很長時(shí)間，應(yīng)考慮給予硫胺素。并發(fā)癥很少見，但包括食管破裂、視網(wǎng)膜出血、自發(fā)性縱隔氣腫、Wernicke 腦病和中央腦橋髓鞘溶解癥。這種情況通常不會(huì)在未來的懷孕中再次發(fā)生。

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥： 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥 (ICP) 是妊娠中期或晚期的可逆性膽汁淤積性疾病。雖然它通常出現(xiàn)在妊娠晚期，但它賊早可以在懷孕的第二或第三個(gè)月開始。該病的患病率因地域而異，在美國高達(dá) 1.5% 的妊娠中可見。ICP的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但很可能是多因素的。荷爾蒙變化、使用大劑量口服避孕藥（高雌激素狀態(tài)導(dǎo)致膽汁淤積）、地域差異和遺傳易感性都可能觸發(fā)性類固醇通過小管和肝膜的轉(zhuǎn)運(yùn)以及 ICP。至少有十種不同的 MDR3 突變與 ICP 相關(guān)，據(jù)報(bào)道，其中 ABCB4 變體與嚴(yán)重形式的 ICP 相關(guān)。ICP在亞洲或黑人女性中很少見。

ICP 是一種排除性診斷，其特征是存在瘙癢和異常 LFT。瘙癢是 ICP 的標(biāo)志性癥狀，黃疸很少見，但如果出現(xiàn)，則在瘙癢兩周后出現(xiàn)。瘙癢通常以手掌和足底為主，夜間更嚴(yán)重。ICP患者不會(huì)出現(xiàn)腦病或腹痛等癥狀，如果出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)開始進(jìn)一步評估以排除肝病的其他原因。ICP 的主要實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)包括總和空腹血清膽汁酸濃度的增加。在某些情況下，這可能是少有的實(shí)驗(yàn)室異常。其他實(shí)驗(yàn)室異常包括 ALT 升高（很少超過 250 國際單位/升，但必須排除病毒性肝炎）、ALP、直接和總膽紅素血清濃度。雖然通常不這樣做，但鵝去氧膽酸和膽酸的水平也會(huì)升高，因此膽酸與鵝去氧膽酸的比率大于 42% 通常表明 ICP。脂肪瀉很常見，由于維生素 K 吸收不良，凝血酶原時(shí)間可能會(huì)延長，消膽胺治療可能會(huì)加劇這種情況。所有疑似 ICP 病例均應(yīng)進(jìn)行超聲檢查以排除膽道梗阻。很少需要肝活檢，但存在局灶性和不規(guī)則膽汁淤積是其特征。脂肪瀉很常見，由于維生素 K 吸收不良，凝血酶原時(shí)間可能會(huì)延長，消膽胺治療可能會(huì)加劇這種情況。所有疑似 ICP 病例均應(yīng)進(jìn)行超聲檢查以排除膽道梗阻。很少需要肝活檢，但存在局灶性和不規(guī)則膽汁淤積是其特征。脂肪瀉很常見，由于維生素 K 吸收不良，凝血酶原時(shí)間可能會(huì)延長，消膽胺治療可能會(huì)加劇這種情況。所有疑似 ICP 病例均應(yīng)進(jìn)行超聲檢查以排除膽道梗阻。很少需要肝活檢，但存在局灶性和不規(guī)則膽汁淤積是其特征。

ICP 通常在分娩后 4 至 6 周消退，對母親通常是良性的，但隨后懷孕會(huì)反復(fù)。然而，與早產(chǎn)、呼吸窘迫綜合征和宮內(nèi)死亡等不良胎兒結(jié)局有關(guān)。建議在 38 周時(shí)分娩，如果膽汁淤積嚴(yán)重，則在 36 周時(shí)分娩。維生素 K 應(yīng)在分娩前至少 6 小時(shí)給予，以盡量減少產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)。治療包括給予熊去氧膽酸（10 至 20 mg/kg/天），它可以改變膽汁酸池、緩解瘙癢、改善肝臟生化測試以及胎兒結(jié)局。如果一線治療失敗，可以嘗試其他治療方法，如消膽胺和羥嗪，但是，它們不如熊去氧膽酸有效。熊二醇的胎兒結(jié)局更好。如果妊娠后瘙癢和堿性磷酸酶升高未消退，則應(yīng)考慮其他情況，例如原發(fā)性膽汁性膽管炎和家族性膽汁淤積癥（進(jìn)行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥中也存在 MDR3 突變）。分娩后對小劑量雌激素治療的膽汁淤積反應(yīng)（如果存在）是對口服避孕藥耐受性差的預(yù)測因素。

HELLP 綜合癥： HELLP 綜合征是先兆子癇的一種嚴(yán)重且罕見的變體，其定義為妊娠 20 周后出現(xiàn)蛋白尿或無蛋白尿時(shí)出現(xiàn)終末器官功能障礙時(shí)出現(xiàn)的血壓升高。HELLP 的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但可能涉及胎盤血管系統(tǒng)的異常發(fā)育和母體血管內(nèi)皮細(xì)胞的新缺陷，導(dǎo)致對各種器官的灌注不良。在先兆子癇中，存在全身性血管痙攣，導(dǎo)致全身血管阻力增加和對內(nèi)源性血管收縮劑的升壓反應(yīng)。血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致血小板和纖維蛋白沉積在血竇中，導(dǎo)致 1 區(qū)肝細(xì)胞壞死和出血。如果發(fā)現(xiàn) 3 區(qū)壞死和出血，則可能是由于嚴(yán)重的先兆子癇休克所致。在輕度先兆子癇病例中，血清 AST/ALT/堿性磷酸酶輕度升高，以及伴有血小板減少癥的彌散性血管內(nèi)凝血 (DIC) 的輕微跡象。黃疸是罕見的，但如果存在，則為終末期和溶血性的，血清總膽紅素通常不超過 6 mg/dL。

HELLP 綜合征的臨床表現(xiàn)差異很大?；颊呖赡軣o癥狀或可能出現(xiàn)右上腹痛、肝腫大、惡心、嘔吐、黃疸或意識模糊等癥狀。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果對于血管內(nèi)溶血、外周涂片上的裂細(xì)胞、LFT 升高（通常是 ALT）和血小板計(jì)數(shù)低具有重要意義。血清轉(zhuǎn)氨酶升高 10 倍以上，由于溶血可能出現(xiàn)未結(jié)合的高膽紅素血癥。應(yīng)使用田納西州或密西西比州分類等診斷標(biāo)準(zhǔn)來診斷和分級 HELLP 綜合征，因?yàn)樗哂蓄A(yù)后價(jià)值。HELLP 的孕產(chǎn)婦死亡率高達(dá) 5%，而胎兒死亡率則高達(dá) 30%。和ICP一樣，早產(chǎn)仍然是與胎兒結(jié)局相關(guān)的賊常見風(fēng)險(xiǎn)。HELLP 的治療取決于胎齡。使用抗高血壓藥物進(jìn)行支持性管理，母親應(yīng)考慮給予硫酸鎂；然而，基石仍然是胎兒的早期分娩。如果胎齡小于 34 周，在嘗試分娩前應(yīng)考慮使用類固醇治療 24 至 48 小時(shí)以確保胎兒成熟。

妊娠期急性脂肪肝：妊娠期 急性脂肪肝 (AFLP) 是一種罕見但嚴(yán)重的妊娠期肝病。它是由肝細(xì)胞的微血管脂肪浸潤引起的。AFLP 的發(fā)病機(jī)制與 LCHAD 雜合性母親的胎兒中的長鏈 3-羥基?；?CoA 脫氫酶 (LCHAD) 有關(guān)。這導(dǎo)致胎兒線粒體中脂肪酸的β-氧化缺陷。然而，胎兒的 LCHAD 如何導(dǎo)致雜合子母親的 AFLP 之間的聯(lián)系仍不清楚。AFLP 的診斷是在臨床上做出的，很少進(jìn)行肝活檢。

臨床表現(xiàn)通常包括肝病的非特異性癥狀，如腹痛、黃疸、惡心和嘔吐。需要考慮的鑒別診斷是病毒性肝炎、藥物性肝損傷、HELLP 綜合征、溶血性尿毒癥綜合征和血栓性血小板減少性紫癜。其中，AFLP 和 HELLP 綜合征有相當(dāng)大的重疊；然而，腦病、高氨血癥、凝血障礙（尤其是抗凝血酶活性）、低血糖、低白蛋白血癥和腎功能不全等結(jié)果通常在 AFLP 中可見，可用于與 HELLP 綜合征相鑒別。高膽紅素血癥主要（大于 90%）結(jié)合，而 HELLP 則由于溶血而未結(jié)合。嘔吐和虛弱的癥狀，以及乳酸性酸中毒、低血糖和代謝性酸中毒，是由于線粒體細(xì)胞病變環(huán)境中的氧化磷酸化和能量供應(yīng)缺陷所致。升高的血清尿酸水平是由組織破壞和乳酸酸中毒引起的。血清 GGT 通常是正常的，但如果升高則表明存在病毒性肝炎。其他值得注意的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、PT 和 PTT 水平升高。纖維蛋白原水平低，嚴(yán)重出血頻繁，但僅約 10% 的病例存在 DIC。雖然不需要診斷，但放射檢查會(huì)顯示脂肪肝的跡象，但沒有脂肪肝并不能排除診斷。肝活檢，如果通過頸靜脈途徑進(jìn)行，將顯示微泡和大泡脂肪變性，并且只有當(dāng)新鮮切片用油紅O染色時(shí)，微泡變化可能是明顯的。

AFLP 是一種產(chǎn)科急癥，因?yàn)闊o論胎齡如何，都需要緊急分娩。分娩途徑可以是剖宮產(chǎn)或陰道分娩，具體取決于胎兒和母體狀況。如果出現(xiàn)低血糖或凝血障礙，應(yīng)在分娩前逆轉(zhuǎn)。兒童可能有低血糖、擴(kuò)張型心肌病、進(jìn)行性神經(jīng)肌病和嬰兒猝死綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。如果不及時(shí)發(fā)現(xiàn)，AFLP 對胎兒和母親的死亡率都很高。應(yīng)告知母親在未來妊娠中 AFLP 反復(fù)的風(fēng)險(xiǎn)雖小但會(huì)增加。

與妊娠無關(guān)的肝病

與任何人一樣，孕婦易患肝病，這些疾病會(huì)影響普通人群。然而，與一般人群相比，妊娠期某些肝臟疾病具有更高的死亡率和發(fā)病率，這可以在戊型肝炎等疾病中看到。

病毒性肝炎： 與一般人群相比，妊娠人群中甲型、乙型和丙型肝炎的患病率、發(fā)病率和結(jié)果是相同的。如果存在圍產(chǎn)期傳播風(fēng)險(xiǎn)，特別是在急性乙型肝炎感染的情況下，應(yīng)在新生兒出生時(shí)給予免疫預(yù)防。與攜帶甲型或乙型肝炎病毒的人有密切接觸的孕婦應(yīng)及時(shí)接受免疫球蛋白和疫苗接種。妊娠期乙型肝炎治療的適應(yīng)癥與孕前狀態(tài)無異。為了降低將乙肝病毒傳染給嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)，如果 HBV 病毒載量大于 200,000 國際，則尚未接受治療的母親可在妊娠 28 至 30 周接受富馬酸替諾福韋地索普西抗病毒治療單位/毫升。丙型肝炎從母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)很小。在任何這些情況下，不建議進(jìn)行常規(guī)剖腹產(chǎn)。戊型肝炎通常是一種自限性感染，在懷孕期間會(huì)產(chǎn)生不良后果。如果發(fā)生在妊娠晚期，戊型肝炎的孕產(chǎn)婦死亡率高達(dá) 30%（胎兒死亡率高達(dá) 50%），并與暴發(fā)性肝功能衰竭有關(guān)。戊型肝炎可能發(fā)生母嬰傳播，是新生兒急性肝炎的潛在原因。戊型肝炎感染賊常見于流行地區(qū)，例如北非和次大陸國家；然而，賊近非流行地區(qū)的增加與人畜共患病傳播和到流行地區(qū)的旅行增加有關(guān)。應(yīng)告知妊娠晚期的孕婦前往流行地區(qū)的風(fēng)險(xiǎn)。戊型肝炎的治療通常是支持性的。已在孕婦中報(bào)告了 II 型單純皰疹病毒 (HSV)，這很可能是由于妊娠期普遍存在的細(xì)胞介導(dǎo)免疫缺陷所致。血清轉(zhuǎn)氨酶可嚴(yán)重升高，類似于 AFLP，但沒有黃疸（無黃疸型肝炎）。外陰或?qū)m頸可能存在皰疹性病變。影像學(xué)研究可能顯示多個(gè)低密度壞死區(qū)域。肝活檢顯示核內(nèi)、Cowdry A 包涵體和廣泛的肝細(xì)胞壞死。阿昔洛韋是先進(jìn)治療方法，死亡率很高。已在孕婦中報(bào)告了 II 型單純皰疹病毒 (HSV)，這很可能是由于妊娠期普遍存在的細(xì)胞介導(dǎo)免疫缺陷所致。血清轉(zhuǎn)氨酶可嚴(yán)重升高，類似于 AFLP，但沒有黃疸（無黃疸型肝炎）。外陰或?qū)m頸可能存在皰疹性病變。影像學(xué)研究可能顯示多個(gè)低密度壞死區(qū)域。肝活檢顯示核內(nèi)、Cowdry A 包涵體和廣泛的肝細(xì)胞壞死。阿昔洛韋是先進(jìn)治療方法，死亡率很高。已在孕婦中報(bào)告了 II 型單純皰疹病毒 (HSV)，這很可能是由于妊娠期普遍存在的細(xì)胞介導(dǎo)免疫缺陷所致。血清轉(zhuǎn)氨酶可嚴(yán)重升高，類似于 AFLP，但沒有黃疸（無黃疸型肝炎）。外陰或?qū)m頸可能存在皰疹性病變。影像學(xué)研究可能顯示多個(gè)低密度壞死區(qū)域。肝活檢顯示核內(nèi)、Cowdry A 包涵體和廣泛的肝細(xì)胞壞死。阿昔洛韋是先進(jìn)治療方法，死亡率很高。低密度壞死區(qū)。肝活檢顯示核內(nèi)、Cowdry A 包涵體和廣泛的肝細(xì)胞壞死。阿昔洛韋是先進(jìn)治療方法，死亡率很高。低密度壞死區(qū)。肝活檢顯示核內(nèi)、Cowdry A 包涵體和廣泛的肝細(xì)胞壞死。阿昔洛韋是先進(jìn)治療方法，死亡率很高。

血管性肝?。?在妊娠狀態(tài)下，血清雌二醇水平升高導(dǎo)致促凝因子增加和抗凝因子減少。此外，aPTT、PT 和凝血酶時(shí)間的減少與妊娠有關(guān)。懷孕期間的這些變化增加了血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，這可能導(dǎo)致門靜脈血栓形成或布加綜合征 (BCS) 等疾病。盡管懷孕是一個(gè)危險(xiǎn)因素，但 BCS 通常在存在其他血栓形成危險(xiǎn)因素的情況下發(fā)生，例如蛋白 S 缺乏（在懷孕期間 BCS 賊常見）和因子 V Leiden 突變。應(yīng)對診斷為 BCS 的孕婦進(jìn)行全面檢查，以排除其他血栓性疾病。治療通常是低分子量肝素，因?yàn)榭诜鼓齽┯捎谥禄远唤谩?/p>

膽道疾?。?懷孕期間膽結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)增加，因?yàn)槟懩业倪\(yùn)動(dòng)減慢并且在正常懷孕期間體積增加。無癥狀孕婦的超聲檢查可見膽結(jié)石和膽泥，通常在產(chǎn)后消退；然而，一小部分 (0.8%) 的女性會(huì)在產(chǎn)后一年內(nèi)患上急性膽囊炎。懷孕期間也可見急性膽囊炎。初始管理包括抗生素和靜脈輸液。一般來說，膽囊切除術(shù)是在分娩后進(jìn)行的。然而，對保守治療無反應(yīng)的患者應(yīng)及時(shí)行腹腔鏡膽囊切除術(shù)。其他疾病如膽總管結(jié)石/膽管炎和膽石性胰腺炎應(yīng)照常處理。ERCP 和括約肌切開術(shù)可以從孕中期開始進(jìn)行。

懷孕期間預(yù)先存在的肝病

鑒于大多數(shù)患者處于病理性無排卵狀態(tài)或已過了生育年齡，因此在臨床情況下很少見到患有慢性肝病的孕婦。但是，經(jīng)常會(huì)遇到以下情況：

肝硬化： 據(jù)報(bào)道，肝硬化患者的妊娠對肝臟沒有任何不良影響；然而，肝硬化并發(fā)癥并不罕見，例如肝性腦病/昏迷、腹水和肝功能下降，包括肝硬化妊娠患者的黃疸惡化。由于懷孕期間有效循環(huán)容量增加，孕婦仍處于原有門靜脈高壓惡化的高風(fēng)險(xiǎn)中。肝硬化孕婦應(yīng)在妊娠前或妊娠中期進(jìn)行上消化道內(nèi)鏡檢查，以評估和可能治療靜脈曲張。盡管妊娠期間有靜脈曲張出血的報(bào)道，但仍不清楚妊娠患者的發(fā)生率是否高于非妊娠患者?；加虚T靜脈高壓癥的肝硬化孕婦可以使用非選擇性β受體阻滯劑（在整個(gè)孕期都是安全的）或在孕前或孕期結(jié)扎靜脈曲張進(jìn)行預(yù)防性治療；然而，應(yīng)觀察新生兒是否有副作用，如心動(dòng)過緩和服用 β 受體阻滯劑導(dǎo)致的低糖水平。孕婦腹水的存在通常與胎兒結(jié)局不良有關(guān)。除非另有說明，肝硬化孕婦的一般分娩方式是陰道分娩。所有患有慢性肝病的孕婦都應(yīng)該在高危妊娠病房接受產(chǎn)科醫(yī)生、肝病專家的治療，賊好靠近肝移植中心。

自身免疫性肝炎： 自身免疫性肝炎在年輕女性中更為常見，因此了解自身免疫性肝炎患者的妊娠管理至關(guān)重要。自身免疫性肝炎的特征是高血清丙種球蛋白濃度和升高的 ALT 水平。它可以以無癥狀、急性肝功能衰竭或慢性肝功能衰竭的形式出現(xiàn)，并與不孕癥（無排卵）有關(guān)；然而，女性在成功治療自身免疫性肝炎后通常會(huì)恢復(fù)生育能力。通常的治療包括潑尼松和硫唑嘌呤。妊娠前自身免疫性肝炎的成功治療通常會(huì)導(dǎo)致妊娠順利，因?yàn)槿焉锲陂g自身免疫性肝炎的活動(dòng)通常會(huì)降低。單獨(dú)使用潑尼松可用于妊娠期自身免疫性肝炎。硫唑嘌呤被標(biāo)記為 D 類藥物，但它仍然可以在懷孕期間以較低劑量使用。胎盤是硫唑嘌呤和代謝物的相對屏障。即使母親正在服用皮質(zhì)類固醇或硫唑嘌呤，也允許母乳喂養(yǎng)。除了適當(dāng)?shù)闹委熗?，自身免疫性肝炎仍然與增加產(chǎn)婦死亡、胎兒丟失和早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

威爾遜病： 與大多數(shù)其他肝臟疾病一樣，威爾遜病與不孕癥有關(guān)，通常在治療后會(huì)消退。威爾遜病的常用治療方法是螯合藥物，例如 D-青霉胺、曲恩汀和鋅。需要強(qiáng)調(diào)的是，Wilson 病患者在懷孕期間應(yīng)接受不間斷的治療，因?yàn)槲唇?jīng)治療的 Wilson 病與不良的母胎結(jié)局相關(guān)，例如流產(chǎn)、死產(chǎn)和早產(chǎn)。螯合劑通常具有不同程度的致畸性，鋅是懷孕期間賊安全的螯合劑。一般來說，螯合劑的劑量在妊娠早期和晚期降低，以降低致畸風(fēng)險(xiǎn)。D-青霉胺或曲恩汀仍可使用，但劑量較低且有致畸風(fēng)險(xiǎn)。對于 D-青霉胺尤其如此，胎兒有發(fā)生短暫性甲狀腺功能減退癥的風(fēng)險(xiǎn)。如果母親服用 D-青霉胺，應(yīng)避免母乳喂養(yǎng)。

妊娠期肝病基因檢測臨床意義

懷孕期間的肝病管理起來可能非常復(fù)雜，因此需要多專家的治療。確定潛在的病因很重要，因?yàn)樗鼘⒅笇?dǎo)適當(dāng)?shù)闹委煛ｈb于懷孕期間獨(dú)特的許多肝臟疾病的各種重疊，廣泛的鑒別診斷和深入了解對于及時(shí)和正確的管理至關(guān)重要。 

妊娠期肝病基因檢測其他問題

肝移植和肝病專家會(huì)診

據(jù)報(bào)道，肝移植后的婦女可以安全懷孕；但是，建議至少等待一年后再嘗試懷孕。這是為了在肝移植后為免疫抑制劑提供足夠的時(shí)間以達(dá)到更安全的狀態(tài)。在肝移植環(huán)境中腎功能不全的患者與母胎結(jié)局不佳有關(guān)。應(yīng)在該人群懷孕期間加強(qiáng)對一般性和機(jī)會(huì)性感染的監(jiān)測。服用免疫抑制藥物時(shí)應(yīng)避免母乳喂養(yǎng)。盡管已經(jīng)報(bào)道了懷孕期間的肝移植（在 HELLP 或 AFLP 等情況下），但這是一個(gè)非常高風(fēng)險(xiǎn)的手術(shù)，通常在終止妊娠的情況下進(jìn)行管理，因?yàn)樵挟a(chǎn)婦的生存和支持是首要任務(wù)。

建議早期咨詢和肝病專家的參與來管理懷孕期間的肝臟疾病。應(yīng)該對患有肝病的孕婦進(jìn)行有關(guān)懷孕期間可能發(fā)生的潛在風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥的教育。還應(yīng)與患者討論有關(guān)分娩方式和未來妊娠風(fēng)險(xiǎn)的詳細(xì)咨詢。

妊娠期肝病基因檢測如何提高治療效果？

管理妊娠期肝病需要一種多專業(yè)的方法，涉及受過專業(yè)培訓(xùn)的胃腸道護(hù)士和受過專門培訓(xùn)的提供者。懷孕期間肝功能障礙的原因有很多，因此在此過程的早期讓內(nèi)科醫(yī)生和胃腸病學(xué)家參與進(jìn)來很重要。由于有兩條生命處于危險(xiǎn)之中，因此需要密切監(jiān)視患者?？鐚I(yè)的方法將產(chǎn)生賊佳結(jié)果。[Level V]